Cell：芥末洋葱为何猪肉眼睛？背后机制有助于开发新型止疼药物

很多人有这样的感受，在切番茄酱或者是吃果酱时则会情不自禁地流眼泪。这是因为在番茄酱、果酱和大葱等中的含有一种特殊的颗粒——果酱蛋白。果酱蛋白则会让人们造成了眼睛刺痛的感觉，身体对这种呕吐感造成了应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等手段缓解呕吐。近日，美国加利福尼亚学院芝加哥所学校和昆士兰学院的学术研究技术人员从新南威尔士米山蝙蝠的体内中的提取出新一种针对“果酱蛋白” 的消化系统（WaTx）。学术研究技术人员在探寻蝎毒载体“果酱蛋白”的完全一致组态时见到，这种蝎毒通过以前所未知的组态引发呕吐，这一见到无疑推广了另行型止疼本品的研发。该学术研究登载在《Cell》月刊上。“果酱蛋白”是人体安全及通讯系统果酱蛋白其实是一种叫做TRPA1的钙连接处蛋白，它广泛长期存在于人们的感觉神经细胞核中的，是分派此番周边环境刺激的传感器。当果酱蛋白被抑制时，钙连接处就则会打开，金属离子通道与铁金属离子随之流进细胞核，诱发呕吐和上皮细胞核。加利福尼亚学院芝加哥所学校神经细胞核科学学术硕士生专业课程的助手生John Lin King回应：“果酱蛋白是人体对周边环境中的物理化学刺激物的‘通讯系统’，当果酱蛋白遇到潜在危害硫时，它就则会被抑制提醒EVA正受伤害在脆弱中的的。”其中的有一类危害硫是果酱蛋白重点监控的某类，这类硫被人们特指“反应性亲电羰基”。众所周知中的的烟雾、果酱、番茄酱、大蒜等浓烈食物都含有必须刺激果酱蛋白的硫。值得一提的是，上皮细胞核因子也必须抑制果酱蛋白，因此TRPA1被并不认为是病人慢性呕吐、瘙痒和神经细胞核源性上皮细胞核综合征的潜在途径。“弯道撞车”，揭示蝎毒引发呕吐的组态学术研究技术人员为了见到特异高效的TRPA1-HT，揭示其作用机理做了许多尝试。众所周知薄荷醇和都是天然的TRPA1-HT，但是这些硫的效力很低、效果偏高。于是，他们将慢慢地投向了哺乳类体内。哺乳类体内必须造成咳嗽、呕吐甚至是死亡。经过筛选，学术研究技术人员见到新南威尔士的米山蝎毒（Urodacus manicatus）中的含有丰富的TRPA1抑制剂。通过提纯受控蝎毒，学术研究技术人员获得了一种叫做“果酱蛋白消化系统”（WaTx）的。学术研究技术人员惊喜地见到，WaTx抑制果酱蛋白的手段与一般的TRPA1-HT不同。WaTx则会绕过“标准路线”强行带入细胞核，严格限制带入细胞核的颗粒。一般才则会，小到金属离子、大到底物都是通过“内吞作用”被细胞核摄入，或是穿过细胞核表面的酶连接处带入细胞核。但是，WaTx含有一种不有趣的序列，使其必须并不需要穿透膜并带入细胞核内部。很少有酶有着这样的能力。学术研究小组随后进行了一系列哺乳类试验中，最近：将TRPA1抑制剂汁流向人体内的爪子则会引致呕吐、上皮细胞核和肿胀。相反，服用WaTx的人体内有急性呕吐和细菌感染反应，但没有肿胀。学术研究技术人员并不认为，WaTx是一种生理反应。虽然却是每种哺乳类，包括蠕虫和人类都有TRPA1的形式，但学术研究技术人员见到WaTx仅抑制了哺乳哺乳类中的的这种形式。鉴于米山蝙蝠不吃哺乳哺乳类，消化系统很也许主要是用来抵御哺乳哺乳类的虏猎食。另行型止疼药离我们还有多远？当下可用止疼的本品大部分是抑制剂。虽然抑制剂必须有效缓解呕吐，但常因上瘾造成本品依赖于。该学术研究结果必须让学术研究技术人员能够地了解急性呕吐，并为慢性呕吐和上皮细胞核间的联系获取另行的见解。这些见到甚至也许为研发另行的止痛药打下基础基础。Did Julius加利福尼亚学院芝加哥所学校教授兼任主席Did Julius助手并不认为：“这种消化系统的见到为科学研究获取了一种另行工具，可可用探测呕吐的底物组态，比如说是胺类地探测导致呕吐细菌感染的全过程。对于那些对本品见到感兴趣的人，我们的学术研究最近了，TRPA1作为另行型非类对乙酰氨基酚病人慢性呕吐的商业价值。”完整中有：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019